Una nueva variante del gen COL4A4 (c.1856G> A): de un caso de glomeruloesclerosis focal y segmentaria a una familia con síndrome de Alport

Contenido principal del artículo

Sibel Ersan
Ozgur Kirbiyik
Turker Sarikaya
Merve Saka Guvenc
Tugba Karadeniz

Resumen

El síndrome de Alport (SA), también conocido como nefritis hereditaria, es una forma progresiva hereditaria de enfermedad glomerular que a menudo se asocia con pérdida auditiva neurosensorial y anomalías oculares.  Es causada por mutaciones en los genes que codifican varios miembros de las proteínas de colágeno del tipo IV, que se hallan en las membranas basales principalmente. Los análisis genéticos de las familias afectadas han identificado cuatro modos diferentes de transmisión en pacientes con síndrome de Alport. La forma del síndrome ligada al X surge a partir de mutaciones de COL4A5 y COL4A6 en el cromosoma X, mientras que las formas autosómicas resutan de defectos genéticos tanto en el gen COL4A3 como en el COL4A4, en el cromosoma 2q35-37. Las formas digénicas incluyen pacientes con mutaciones coexistentes en COL4A3, COL4A4 y COL4A5.

El resultado clínico a largo plazo en pacientes con SA con mutaciones heterocigotas de COL4A3/A4 es generalmente impredecible.  La glomeruloesclerosis focal y segmentaria suele desarrollarse en el SA clásico en etapas posteriores y se presenta predominantemente con proteinuria asociada con hematuria. En el caso índice presentado en este informe, a un hombre de 26 años se le realizó una biopsia de riñón debido a una proteinuria nefrótica y una hematuria microscópica acompañada de una función renal alterada. Se le diagnosticó glomeruloesclerosis focal y segmentaria. Debido a que tenía una pérdida auditiva progresiva desde el inicio del estudio, se le realizó un estudio genético de mutaciones en los genes COL4A3 y COL4A4. Se detectó una nueva mutación en el gen COL4A4 (c.1804-7T> C). Debido a que sus padres tenían un matrimonio consanguíneo, el resto de la familia fue sometida a estudio para la misma variante. Sus padres y su hermana fueron heterocigotos y homocigota para la misma variante, respectivamente. En este estudio, se demostró la existencia de una familia con síndrome de Alport con una nueva mutación en el gen COL4A4 (c.1856G> A) que, según sabemos, es el primer caso reportado.

Detalles del artículo

Cómo citar
1.
Ersan S, Kirbiyik O, Sarikaya T, Guvenc MS, Karadeniz T. Una nueva variante del gen COL4A4 (c.1856G> A): de un caso de glomeruloesclerosis focal y segmentaria a una familia con síndrome de Alport. Rev Nefrol Dial Traspl. [Internet]. 16 de julio de 2019 [citado 24 de junio de 2021];39(2):120-5. Disponible en: https://www.revistarenal.org.ar/index.php/rndt/article/view/436
Sección
Casuística

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